Varianti a rischio dell'infezione

Un articolo apparso su The New England Journal of Medicine ha attenzionato il mondo scientifico sulla presenza di alcune varianti potenzialmente a rischio di inefficacia nei riguardi della vaccinazione in atto. In particolar modo è stato fatto riferimento alla variante Mu.

Durante l'attuale pandemia, la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), l'agente eziologico della malattia da coronavirus 2019 (Covid-19), si è notevolmente diversificata. A settembre 2021, l'Organizzazione Mondiale della Sanità aveva definito quattro varianti di preoccupazione (alpha [B.1.1.7], beta [B.1.351], gamma [P.1] e delta [B.1.617.2 e AY] ), nonché cinque varianti di interesse (eta [B.1.525], iota [B.1.526], kappa [B.1.617.1], lambda [C.37] e mu [B.1.621]). 

Mu rappresenta la variante di interesse più recentemente riconosciuta.  Al 30 agosto 2021, la variante mu era stata rilevata in 39 paesi. L'epicentro della trasmissione del mu è la Colombia, dove la variante è stata isolata per la prima volta l'11 gennaio 2021. C'è stata un'enorme ondata di casi di Covid-19 in Colombia da marzo a luglio 2021. Sebbene la variante gamma fosse dominante durante la fase iniziale dell'ondata, la variante mu ha superato di numero tutte le altre varianti a maggio e ha guidato l'epidemia in Colombia da quel momento.

Le nuove varianti di SARS-CoV-2 devono essere attentamente monitorate per velocità di trasmissione, patogenicità e resistenza alle risposte immunitarie potenzialmente aumentate. La resistenza delle varianti preoccupanti e delle varianti di interesse al siero ottenuto da persone che si sono riprese da Covid-19 e persone che sono state vaccinate può essere attribuita a una varietà di mutazioni nella proteina spike virale. La maggior parte delle varianti mu ospita le mutazioni T95I e YY144-145TSN nel dominio N-terminale; le mutazioni R346K, E484K e N501Y nel dominio di legame al recettore; e le mutazioni D614G, P681H e D950N in altre regioni della proteina spike. Alcune di queste mutazioni sono comunemente identificate nelle varianti di interesse. Di queste mutazioni, E484K (condiviso dalle varianti beta e gamma) ha mostrato la maggiore riduzione della sensibilità agli anticorpi indotta dall'infezione naturale da SARS-CoV-2 e dalla vaccinazione.

Per valutare la sensibilità della variante mu agli anticorpi indotti dall'infezione da SARS-CoV-2 e dalla vaccinazione, abbiamo generato pseudovirus che ospitano la proteina spike della variante mu o la proteina spike di altre varianti di interesse o varianti di interesse. I test di neutralizzazione del virus, eseguiti con l'uso di campioni di siero ottenuti da 13 persone guarite da Covid-19 infettate all'inizio della pandemia (da aprile a settembre 2020), hanno mostrato che la variante mu era 10,6 volte più resistente alla neutralizzazione rispetto alla B.1 virus del lignaggio (virus parentale), che porta la mutazione D614G . I test eseguiti con campioni di siero ottenuti da 14 persone che avevano ricevuto il vaccino BNT162b2 hanno mostrato che la variante mu era 9.1 resistente quanto il virus parentale. Sebbene la variante beta (una variante preoccupante) fosse ritenuta la variante più resistente fino ad oggi, la variante mu era 2,0 come resistente alla neutralizzazione con siero convalescente e 1,5 volte più resistente alla neutralizzazione con siero vaccinale come variante beta. Pertanto, la variante mu mostra una pronunciata resistenza agli anticorpi provocati dall'infezione naturale da SARS-CoV-2 e dal vaccino mRNA BNT162b2. Poiché le infezioni rivoluzionarie sono una delle principali minacce delle nuove varianti SARS-CoV-2 emergenti, suggeriamo che sia giustificata un'ulteriore caratterizzazione e monitoraggio di questa variante di interesse.